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第252回 月例薬学セミナー(平成28年度第2回)

 

演題:創薬を指向した構造生物学

演者:清水 敏之 教授 (東京大学大学院 薬学系研究科 蛋白構造生物学)

 

日時:平成28年5月16日(月) 午後3時30分〜5時

場所:静岡県立大学 小講堂

世話教室:生命物理化学分野

対象:大学院生、学部生、教職員、研究生

   学外の方の参加も歓迎いたします。

 

概要:

 構造生物学は生命現象の担い手であるタンパク質の働きを立体構造の観点から解明し、その分子機能と関連する生命現象を解明しようとする学問分野である。分子の立体構造の解明によってその分子の実体を視覚化することができ、実感的な理解を可能とする。その一方で立体構造情報は創薬研究にもつながる。ここでは我々が推し進めている自然免疫にかかわるToll様受容体(Toll like receptor: TLR)の研究を中心に、構造情報から何がわかったのか、さらにその構造情報をいかに生かしたのかを紹介したい。自然免疫システムは病原微生物感染に対する重要な生体防御システムの一つであり、そこで中心的な働きをするTLRは細菌やウイルスなど病原体の分子パターンを認識するセンサーとして働く。本講演では一本鎖RNAを基質とする TLR8に注目しその活性化機構、リガンド認識機構、TLR8の作動薬の開発などに触れる。

【参考文献】

1) Structural reorganization of the Toll-like receptor 8 dimer induced by agonistic ligands (2013). Tanji, H., Ohto, U., Shibata, T., Miyake, K., and Shimizu, T. Science 339, 1426-1429

 

2) Structure-Based Design of Novel Human Toll-like Receptor 8 Agonists (2014). Kokatla HP, Sil D, Tanji H, Ohto U, Malladi SS, Fox LM, Shimizu T, David SA. ChemMedChem. 9, 719-723

 

3) Toll-like receptor 8 senses degradation products of single-stranded RNA (2015). Tanji, H., Ohto, U., Shibata, T., Taoka, M., Yamauchi, Y., Isobe, T., Miyake, K., and Shimizu, T. Nature Struc. Mol. Biol. 22, 109-115

 

4) Structure-Based Design of Human TLR8-Specific Agonists with Augmented Potency and Adjuvanticity (2015). Beesu M, Caruso G, Salyer AC, Khetani KK, Sil D, Weerasinghe M, Tanji H, Ohto U, Shimizu T, David SA. J. Med. Chem. 58, 7833-7849

 

5) Autoinhibition and relief mechanism by the proteolytic processing of Toll-like receptor 8 (2016). Tanji, H., Ohto, U., Motoi, Y., Shibata, T., Miyake, K., Shimizu, T.

Proc. Natl. Acad. Sci., USA, in press

 

6) Identification of a Human Toll-Like Receptor (TLR) 8-Specific Agonist and a Functional Pan-TLR Inhibitor in 2-Aminoimidazoles (2016). Beesu M, Caruso G, Salyer AC, Shukla NM, Khetani KK, Smith LJ, Fox LM, Tanji H, Ohto U, Shimizu T, David SA. J. Med. Chem. in press

 

問い合わせ先

静岡県立大学薬学部生命物理化学分野 橋本 博

 

月例セミナーちらしPDF

 

静岡県立大学薬学部・薬学研究院

〒422-8526

静岡県静岡市駿河区谷田52-1 

電話 054-264-5102