医薬品や化粧品、農薬、食品添加物、健康食品・サプリメントなど、ヒトは化学物質に囲まれて生活しており、有益な作用をもった化学物質の開発と利用は、人類が健康で豊かな生活を営むためには現代では欠くことができません。一方で、医薬品の副作用、化学物質による環境汚染など、化学物質の有害作用による健康被害がしばしば認められ、これらに対する社会的関心が高くなっています。したがって、化学物質の解毒機構や生体影響の理解が、国民衛生の維持・向上や医薬品等の機能性化学物質の開発においてますます重要になっています。
　化学物質の解毒には、肝に多く発現する薬物代謝酵素が主要な役割を果たしています。薬物代謝酵素の発現レベルは異物の曝露や栄養・生理状態の変化によって変動し、核内受容体と呼ばれる一連のタンパク質がその制御の中心を担っていることが明らかになってきました。一方で、核内受容体はホルモン作用、エネルギー（糖・脂質）代謝、細胞増殖・発がん、炎症反応といった、様々な細胞機能・生体反応にも関与し、これが化学物質の有害作用発現と関連していることも分かりつつあります。さらに、核内受容体の構造と機能の種差が化学物質の有害作用の種差の原因となるケースも知られています。このような背景のもと、以下の研究を行っています。

薬物代謝酵素や脂質代謝酵素の発現変動メカニズムの解明
異物応答性核内受容体の生理学的・毒性学的役割の解明
薬剤性肝障害・肝がんの機序解明と予測系開発
肝障害の新規治療法の開発
インビトロ・インシリコ手法を利用した化学物質の安全性評価系（動物実験代替法）の開発

Research Overview

We are constantly surrounded by a wide range of chemical substances, including pharmaceuticals, cosmetics, pesticides, food additives, and dietary supplements. The development and appropriate use of beneficial chemicals are essential for supporting modern, healthy, and fulfilling lives. At the same time, adverse effects―such as drug-induced side effects and chemical-related environmental pollution―have raised increasing public concern. To address these issues, it is critical to deepen our understanding of how the body responds to and detoxifies chemicals. In particular, drug-metabolizing enzymes, which are highly expressed in the liver, play a central role in detoxification. Their expression levels are dynamically regulated by exposure to foreign substances and by changes in physiological or nutritional states. A key group of proteins known as nuclear receptors has emerged as major regulators of this process. Nuclear receptors are also involved in diverse biological functions―including hormone regulation, glucose and lipid metabolism, cell growth, cancer development, and inflammation―all of which may intersect with chemical toxicity. Notably, species-specific differences in nuclear receptors are known to contribute to variability in chemical responses between humans and animals. Based on this understanding, our research focuses on the following areas:
･ Mechanisms regulating drug- and lipid-metabolizing enzyme expression
･ Physiological and toxicological roles of xenobiotic-responsive nuclear receptors
･ Mechanistic studies and predictive models of drug-induced liver injury and liver cancer
･ Development of novel therapeutic strategies for liver diseases
･ In vitro and in silico methods for chemical safety assessment as alternatives to animal testing